Das US-Militär ist so besorgt über die Arzneimittelsicherheit, dass es weit verbreitete Medikamente testen möchte

US-Militärbeamte sind so besorgt über die Qualität von Generika, dass das Verteidigungsministerium ein Programm entwickelt, um die Sicherheit weit verbreiteter Medikamente zu testen.

Verteidigungsbeamte führen Gespräche mit Valisure, einem unabhängigen Labor, um die Qualität und Sicherheit von Generika zu testen, die es für Millionen von Militärangehörigen und deren Familien kauft, so mehrere mit der Angelegenheit vertraute Personen, die darum gebeten haben, nicht genannt zu werden, da die Einzelheiten nicht bekannt sind Nicht öffentlich.

Der Schritt wirft Fragen hinsichtlich der Fähigkeit der Food and Drug Administration auf, Generika angemessen zu überwachen. Angesichts der zunehmenden Drogenknappheit, die größtenteils auf Qualitätsprobleme zurückzuführen ist, sind Militärbeamte sogar so weit gegangen, Schwachstellen in der Drogenlieferkette als Bedrohung der nationalen Sicherheit zu bezeichnen.

Die FDA ist dafür verantwortlich, sicherzustellen, dass Amerikas Medikamente sicher sind, aber es ist für die Behörde schwieriger geworden, die Qualität zu überwachen, weil Generikahersteller ihre Aktivitäten nach Indien und China verlagert haben, wo die Kosten niedriger sind und die USA kaum Kontrolle haben. Das vom Pentagon vorgeschlagene Programm zielt derzeit nicht auf die teuren Markenmedikamente ab, die im Fernsehen beworben werden, sondern eher auf die älteren Nachahmermedikamente, die mehr als neun von zehn verschreibungspflichtigen Medikamenten ausmachen, die Amerikaner einnehmen.

Das Weiße Haus ist sich der zunehmenden Qualitätsprobleme bewusst und hat eine Arbeitsgruppe einberufen, die prüfen soll, ob Tests in den USA umfassender ausgeweitet werden könnten. Wenn das Pentagon-Pilotprojekt erfolgreich ist, könnte es als Modell für Medicare oder das Department of Veterans Affairs dienen, wie Personen wissen mit der Sache gesagt. Aber es gibt Spannungen in Washington: In Gesprächen mit dem Weißen Haus hat sich die FDA gegen zusätzliche Qualitätsprüfungen gewehrt und die Genauigkeit von Drittlaboren wie Valisure in Frage gestellt.

Die Agentur sagte, sie stehe hinter den in den USA verkauften Medikamenten und die Amerikaner könnten sich auf deren Qualität verlassen.

Arzneimittelhersteller sind verpflichtet, ihre Medikamente auf Verunreinigungen zu testen. Die Industrie teilt ihre Ergebnisse nicht mit der FDA, sondern die Unternehmen führen Akten, die die Inspektoren der Behörden durchsehen, wenn sie alle ein bis zwei Jahre Arzneimittelproduktionsanlagen besuchen. Im letzten Jahrzehnt haben FDA-Inspektoren viele manipulierte Testergebnisse gefunden. Die Behörde kann eine Anlage zur Schließung auffordern, wenn sie größere Probleme feststellt. Dies kann zu Medikamentenengpässen führen oder diese verschärfen, was in den USA derzeit ein akutes Problem darstellt.

Die FDA gab 2019 an, dass 62 % der Arzneimittelengpässe auf Qualitätsprobleme zurückzuführen seien. Manchmal kann sogar die drohende Knappheit die USA dazu zwingen, Arzneimittel von minderwertigen Lieferanten anzunehmen, die unter anderen Bedingungen vom Markt abgeschnitten worden wären. In den USA ist die Medikamentenknappheit derzeit so hoch wie seit fünf Jahren nicht mehr, Tendenz steigend.

Die Idee für das Drogentestprogramm des Pentagons wurde durch Schwächen in der pharmazeutischen Lieferkette motiviert, die durch die Covid-Krise aufgedeckt wurden. Ein kürzlich erteiltes Mandat des Kongresses forderte Militärbeamte außerdem auf, die Bedrohung durch die zunehmende Abhängigkeit Amerikas von ausländischen Herstellern weiter zu untersuchen.

„Sie nehmen dieses Risiko sehr ernst“, sagte David Light, Chief Executive Officer von Valisure, der es ablehnte, sich konkret zu den Plänen der Abteilung für eine Partnerschaft mit seinem Unternehmen zu äußern.

Das Verteidigungsministerium äußerte sich nicht zu einer detaillierten Liste von Fragen, die Bloomberg News übermittelt hatte.

Das vom Pentagon vorgeschlagene Programm folgt einem ähnlichen, stillschweigend von Kaiser Permanente gestarteten Programm, über dessen Einzelheiten nie berichtet wurde. Kaiser, das 12,7 Millionen Amerikaner versorgt, hat vor mehr als zwei Jahren begonnen, mit Valisure an zusätzlichen Arzneimittelqualitätsprüfungen zu arbeiten, sagte Sean Buhler, Kaisers Vizepräsident für strategische Beschaffung und Beschaffung in Apotheken.

Stellt Valisure Qualitätsmängel fest, wendet sich Kaiser an andere Hersteller. Diese Daten dienen auch als Frühwarnsystem für Engpässe: Wenn die Qualität eines Arzneimittels so schlecht ist, dass es zu einem Rückruf kommen könnte, beginnt das Gesundheitssystem mit den Vorbereitungen.

Kaiser hat das Testprogramm mit Valisure als „zusätzliche Garantie für die Sicherheit und Fürsorge unserer Mitglieder über die aktuellen Tests hinaus, die die FDA vorschreibt“, weitergeführt, sagte Buhler.

Bei seinen Tests für Kaiser stellte Valisure fest, dass die Inhaltsstoffe eines Lieferanten im Vergleich zu einer anderen Option einen höheren Bleigehalt enthielten – obwohl die Bleigehalte beider Lieferanten innerhalb der FDA-Standards lagen. Dieser Befund ermöglichte es Kaiser, die Droge mit mehr Blei zu meiden.

Kaiser ist nicht die einzige Organisation, die versucht, die Messlatte für Qualität höher zu legen. Mansoor Khan, der 11 Jahre lang bei der FDA tätig war und als Direktor für Produktqualitätsforschung fungierte, startete 2015 an der Texas A&M University eine Initiative, um die Arzneimittelqualität zu untersuchen und sich eingehender mit den Problemen zu befassen, die er während seiner Arbeit bei der Behörde sah. Er sieht Amerikas Abhängigkeit von Indien und China als „ein großes Sicherheitsproblem“ an.

Die University of Kentucky startete 2019 ein Programm zum Testen von Medikamenten, die über das Netzwerk von Krankenhäusern und Kliniken der Hochschule erworben wurden. Bei mehr als 10 % der Medikamente wurden potenzielle Probleme festgestellt, sagte Robert Lodder, Professor für Pharmawissenschaften und Co-Leiter der Testbemühungen.

Ziel dieser Programme ist es, Probleme aufzudecken, die für den Durchschnittsmenschen unsichtbar sind. Patienten wissen möglicherweise nicht, ob sie wiederholt kleine Mengen einer Chemikalie einnehmen, die Krebs verursachen kann, wie dies bei einigen Herz- und Diabetesmedikamenten der Fall war.

Die Lücke füllen

Valisure ist dafür bekannt, gefährliche Chemikalien in Medikamenten und Körperpflegeprodukten zu finden. Es hofft, zur Anlaufstelle für die Überprüfung der Inhaltsstoffe vieler Produkte in den Verkaufsregalen zu werden.

Die FDA hat sich wiederholt gegen Testprogramme wie Valisure gewehrt und erklärt, dass Drittlabore nicht die gleichen Protokolle wie Arzneimittelhersteller verwenden. Die Behörde hat außerdem davor gewarnt, dass unnötige Tests und ungenaue Ergebnisse die Medikamentenknappheit verschärfen könnten. Die FDA führt in begrenztem Umfang selbst Arzneimitteltests durch.

„Der Schutz von Patienten hat für die FDA höchste Priorität“, sagte Jeremy Kahn, ein Sprecher der Behörde, in einer E-Mail. „Die FDA arbeitet weiterhin daran, eine sichere und flexible Lieferkette für Arzneimittel aufzubauen, damit amerikanische Patienten die Medikamente erhalten, die sie benötigen – Medikamente, die von der FDA sorgfältig auf Sicherheit, Wirksamkeit und Qualität überprüft wurden.“

Als Reaktion auf den Hinweis der FDA, dass Drittlabore nicht die gleichen Protokolle wie Pharmaunternehmen befolgen, sagte Light von Valisure, dass die Tests des Unternehmens schneller und kostengünstiger seien und Probleme dennoch genau erkennen könnten.

Ein Shreddern in Ahmedabad

FDA-Inspektionsdokumente, hauptsächlich aus Fabrikbesuchen in Indien in den letzten anderthalb Jahren, haben eine Reihe von Verstößen aufgezeigt. Einige der besorgniserregenderen Ergebnisse betreffen Accord Healthcare, eine Tochtergesellschaft des in Indien ansässigen Unternehmens Intas Pharmaceuticals.

Einer FDA-Datenbank zufolge stellt Intas mehr als 100 in den USA zugelassene Generika her, darunter Nachahmer der cholesterinsenkenden Pille Lipitor und des Medikaments gegen erektile Dysfunktion Cialis.

Im vergangenen November besuchten Inspektoren der Behörde eine Intas-Einrichtung in Ahmedabad, Indien. Laut einem von FDA-Inspektoren verfassten Bericht über den Besuch schienen Arbeiter kürzlich vertrauliche Qualitätskontrolldokumente vernichtet zu haben. Nachdem die Intas-Mitarbeiter vor dem Eintreffen der Inspektoren Dokumente vernichtet hatten, stopften sie die Reste in Müllsäcke und warfen sie in einen Lastwagen. Dabei schütteten sie Säure auf einen Beutel, der es nicht in den Lastwagen geschafft hatte.

Nach der Inspektion stellte Intas den Betrieb im Werk ein. Die FDA verlangte zusätzliche Tests für einige Krebsmedikamente – ein langsamer, aber notwendiger Prozess, der zu Engpässen bei kritischen Chemotherapien wie Cisplatin, Methotrexat und Carboplatin führte. Letzte Woche hat die FDA der Intas-Fabrik verboten, Medikamente in die USA zu versenden. Für 25 Medikamente, darunter auch die Krebsmedikamente, wurde jedoch aufgrund von Engpässen eine Ausnahme gemacht. Intas antwortete nicht auf eine Anfrage nach einem Kommentar.

Die FDA erlaubt Sun Pharmaceutical Industries in ähnlicher Weise, ein weiteres weit verbreitetes Krebsmedikament in die USA zu schicken, obwohl es in einer Fabrik in Indien hergestellt wurde, in der es so viele Sicherheitsverstöße gab, dass im Dezember der Verkauf einer nicht genannten Anzahl anderer Behandlungen in den USA verboten wurde

Sowohl Sun als auch Intas müssen zusätzliche Qualitätstests für die Medikamente durchführen lassen, die sie aus verbotenen Fabriken in die USA schicken.

Ein Sun-Sprecher sagte, das Unternehmen ergreife „alle notwendigen Schritte, um die offenen Probleme so schnell wie möglich zu lösen“.

Pillen lagen auf einer automatischen Waage auf der Shaw Air Force Base, SC, 29. März 2017. (Destinee Sweeney/US Air Force)